Эта картина - одно из лучших произведений позднего периода творчества Тициана. Художник обратился к сюжету, привлекавшему многих итальянских мастеров эпохи Возрождения. Образ христианского мученика, который, по древней легенде, был казнен по распоряжению императора Диоклетиана за отказ поклоняться языческим идолам, подобен у Тициана греческому Прометею, принесшему людям против воли Зевса божественный огонь. Могучий торс Себастьяна на картине венецианского художника воплощает силу, а взгляд из-под гневно нахмуренных бровей выражает не физическую муку израненного человека, но, скорее, вызов и в то же время укоризну.
Используя фактуру красок и рельефность мазков, Тициан посредством цветовых соотношений впервые в истории живописи добивается неповторимого эффекта мерцающего цвета. Причудливые и фантастические блики вспыхивают на поверхности тела Себастьяна, создавая впечатление живой и пульсирующей плоти.